布美他尼 [自閉癥測試]
時隔十年，布美他尼用于自閉癥治療再上熱搜?，F(xiàn)在，我想把這個藥物的百度詞條分享給大家。
布美他尼又名丁胺呋塞米、丁氧基苯甲酸，是一種白色或近白色結(jié)晶化學(xué)粉末?；瘜W(xué)名:5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺?；郊姿?。其分子式為C17H20N2O5S，分子量為361.41600。不溶于水，溶于乙醇和丙酮，微溶于二氯甲烷。布他尼爾是一種強(qiáng)效速效利尿劑，臨床上主要用于治療心力衰竭、肝病和腎臟疾病的水腫，包括各種頑固性水腫和急性肺水腫，尤其適用于急慢性腎功能衰竭患者。
中文名:布美他尼
中文別名:強(qiáng)效速效利尿劑；5-正丁基氨基-4-苯氧基-3-氨基磺?；郊姿?；3-(氨基磺?；?-5-(丁氨基)-4-苯氧基苯甲酸；3-正丁胺-4苯氧基-5-氨基磺酰基苯甲酸；
英文名:bumetanide
英文名:Fordiuran布美他尼；3-(氨基磺?；?-5-(丁氨基)-4-苯氧基苯甲酸；3-(丁氨基)-4-苯氧基-5-氨磺酰苯甲酸；布美他尼達(dá)；
CASNo。:28395-03-1
分子式:C17H20N2O5S
化學(xué)結(jié)構(gòu):
分子量:361.41600
精確質(zhì)量:361.10900
。以及外觀:結(jié)晶固體
密度:1.347g/cm3
熔點:230-231℃
沸點:571.2c在760mmhg
閃點:299.3c
折射率:1.612。穩(wěn)定性:在正常溫度和壓力下穩(wěn)定。
儲存條件:倉庫通風(fēng)低溫干燥
蒸汽壓力:25℃時6.89 e-14 mmHg[1]
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1。疏水參數(shù)計算參考值(XLOGP):2.8±2。氫鍵供體數(shù)量:3
3。氫鍵受體的數(shù)量:7
4?？尚D(zhuǎn)化學(xué)鍵的數(shù)量:8
5?；プ儺悩?gòu)體的數(shù)目:無
6。拓?fù)浞肿拥臉O表面積127
7。重原子數(shù):25。1.確定原子立體中心的數(shù)目:0
12。確定原子立體中心的數(shù)目:0
13。確定化學(xué)鍵立體中心的數(shù)目:0
14。確定化學(xué)鍵立體中心的數(shù)目:0
15。共價鍵單元數(shù):1 [2] [用混酸硝化生成2-氯-3-硝基-5-羧基苯磺酰氯。用氫氧化銨胺化磺酰氯基團(tuán)，得到2-氯-3硝基-5-羥基苯碘酰胺。硝基被亞硫酸氫鈉還原成乙基-氯-3-氨基-5-羧基苯磺酰胺。然后與丁醇反應(yīng)生成乙基-氯-3-丁胺-5-甲酸丁酯苯磺酰胺。用氫氧化鈉水解生成乙基-氯-3-丁氨基-5-羥基苯磺酰胺。最后與苯酚反應(yīng)生成丁氧酸。
布美他尼的藥物分析
1。鑒別
(1)取本品約1mg，加無水乙醇2ml，溶解，置于紫外燈下(365nm)，呈紫色熒光。
(2)取本品約5mg，加入甲酸鈉堿性溶液1滴(取甲酸鈉5g，氫氧化鈉6g，溶于水至100 ml)，緩慢加熱至干，繼續(xù)加熱至灰色，微碳化，冷卻，加入0.5 ml硫酸溶液(1 → 2)酸化，再加入0.5ml水，過濾，將濾液置于滴加反應(yīng)板上，加入鐵。
(3)本品的紅外吸收光譜應(yīng)與對照品一致(藥物紅外光譜采集圖86)。
2。檢查
2.1堿性溶液的澄清度和顏色
取本品50mg，加氫氧化鉀試液1ml和水9ml溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如有渾濁，應(yīng)不濃于濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液1號(2010年版藥典二部附錄VII B)；若顯色，應(yīng)不深于橙黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色溶液(2010年版藥典二部附錄IX A第一法)。
2.2氯化物
取本品0.25g，置帶塞50ml錐形瓶中，加水25ml，充分搖勻，約10分鐘，濾過，濾渣用帶塞錐形瓶中少量水洗滌，濾過，合并洗滌液和濾液，依法檢查(藥典二部2010年版附錄ⅷ A)， 并與氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液5
2.3取40mg芳香一胺
置于10ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精確量取1ml，置于10ml容量瓶中，加入3ml鹽酸溶液(9 → 100)和0.5ml 4%亞硝酸鈉溶液，搖勻，靜置2min，加入10。 加入0.5ml 2%鹽酸萘乙二胺的稀乙醇溶液，搖勻，靜置2min，加水稀釋至刻度，搖勻，按紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄ⅳ A)，在波長518nm處測定吸光度，不得大于0.19。
2.4有關(guān)物質(zhì)
取本品約12.5mg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加入流動相，溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；準(zhǔn)確量取適量，加入流動相定量稀釋，制成每1ml含0.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典附錄ⅴD)測定。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.1%三氟乙酸溶液(58: 42)為流動相，檢測波長為220nm。理論塔板數(shù)按布美他尼峰計算不低于3000，布美他尼峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)整檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿刻度的20%；準(zhǔn)確量取20μ l供試品溶液和20μl對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄三次色譜圖到主成分峰的保留時間。供試品色譜中，如有雜質(zhì)峰，則單個雜質(zhì)峰的面積不得大于對照品主峰面積(0.2%)，雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照品主峰面積的兩倍(0.4%)。
2.5取本品干燥失重
后于105℃干燥至恒重，失重不得超過0.5%(2010年版藥典二部附錄VIII L)。
2.6灼燒殘渣
取本品1.0g，依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅷ n)，殘渣不得超過0.1%。
2.7重金屬
取灼燒殘渣項下所剩殘渣，依法檢查(2010年版藥典二部附錄VIII H第二法)。重金屬含量不得超過百萬分之十。
2.8砷鹽
取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g和少量水，攪拌均勻，干燥后，先用小火碳化，再于500 ~ 600℃轉(zhuǎn)灰白色，放冷，加鹽酸8ml和水20ml使其溶解，依法檢查(藥典2010年版二部)
3。含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加入60ml中性乙醇(對甲酚紅指示劑為中性)，溶解，加入5滴甲酚紅指示劑，用氫氧化鈉滴定溶液(0.1mol/L)滴定至溶液呈紅色。每毫升氫氧化鈉滴定溶液(0.1摩爾/升)相當(dāng)于36.44毫克C17H20N2O5S。
4。類別
利尿劑。
5。儲存
避光密封保存。
6。制劑
(1)布美他尼片(2)布美他尼注射液
7。中華人民共和國藥典2010年版布美他尼說明書信息[3]
丁氧基苯甲酸；丁胺；丁胺；布尿酸；Bumex
1.4分類
循環(huán)系統(tǒng)藥物>降壓藥>利尿降壓藥
1.5劑型
1 .注射:0.5mg各；
2。藥片:1毫克。
1.6布美他尼的藥理作用
是間氨基苯磺酰胺的衍生物，是一種強(qiáng)效利尿劑。利尿機(jī)制與抑制Na-K-ATP ATP酶活性有關(guān)。主要通過抑制髓袢升支粗段對Cl-的主動重吸收和對Na的被動重吸收，影響尿液濃縮和稀釋過程，起利尿作用。也作用于近曲小管，對擴(kuò)張腎血管也有一定作用。在利尿的早期，Cl-的排泄增加了20倍，Na+的排泄增加了13倍。繼續(xù)用藥時，尿中CL-不再多于Na。布替尼對碳酸酐酶的抑制作用比呋塞米弱，所以它的鉀流失比呋塞米輕。丁醛1毫克相當(dāng)于呋塞米40毫克。
1.7布美他尼的藥代動力學(xué)
口服后，95%的布美他尼被胃腸道迅速吸收，生物利用度為95%，蛋白結(jié)合率為95%。給藥后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)利尿作用。血藥濃度在1 ~ 2h達(dá)到峰值，作用持續(xù)4 ~ 6h。靜脈注射5min即有利尿作用，30min達(dá)高峰，作用持續(xù)2 ~ 3h。約45%的口服劑量以其原始形式排出。消除半衰期為1 ~ 1.5h，腎功能衰竭時間延長。
1.8布美他尼的適應(yīng)癥
用于治療心力衰竭、肝臟疾病和腎臟水腫。主要用于各種頑固性水腫和急性肺水腫。尤其適用于急慢性腎功能衰竭患者。
1.9布美他尼的禁忌癥
對磺胺類藥物過敏者、肝性腦病、低血容量和尿道梗阻者、孕婦禁用。
1.10注意事項
1)。監(jiān)測血鈉、血鉀和腎功能，尤其是有此類癥狀風(fēng)險的患者。發(fā)生低鉀血癥時，應(yīng)補鉀或合用保鉀利尿劑。
2)。糖尿病和痛風(fēng)患者應(yīng)監(jiān)測血糖和尿糖。
3)。腎功能不全患者使用大劑量時，可出現(xiàn)皮膚、黏膜和肌痛；大多1 ~ 3小時后即可消失。如果疼痛劇烈或持續(xù)時間較長，應(yīng)停藥。
4)?？梢约訌?qiáng)降壓藥的作用，所以在治療高血壓患者水腫時，宜減少降壓藥的用量。
5)。不宜將本品加入酸輸液中靜脈滴注，以免沉淀。
1.11布美他尼的不良反應(yīng)
1)。該藥不良反應(yīng)與呋塞米相似，但毒性低，不良反應(yīng)少。
2)。不良反應(yīng)與呋喃甲酸相同，如低鹽綜合征、低氯血癥、低鉀血癥、高尿酸血癥、高血糖。但低鉀血癥的發(fā)生率低于噻嗪類利尿劑和呋喃甲酸?；蛘唛L期使用本產(chǎn)品者，應(yīng)定期檢查電解液。
3)。少數(shù)人可能出現(xiàn)短暫的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少；偶爾有惡心、嘔吐、男性乳房發(fā)育、皮疹等不良反應(yīng)。
1.12布美他尼的用法用量
1)。成人每次服用0.5 ~ 2 mg，最好早上一次。必要時間隔4 ~ 5h，可給予第二次、第三次。每日最大劑量為10毫克。
2)。靜脈注射:每次0.5 ~ 1毫克，第二、三次可間隔2 ~ 3小時，但每日用量不得超過10毫克。它不應(yīng)與酸性液體相容，以避免沉淀。
1.13布美他尼與其他藥物的相互作用
呋塞米
1.14藥物評價
參見呋塞米。[4][br/]2。布美他尼中毒
布美他尼(丁氧酸，丁酰胺)是一種髓袢利尿劑，作用機(jī)制和特性與呋塞米相似。主要用于治療各種頑固性水腫和急性肺水腫，尤其適用于急慢性腎功能衰竭患者。該藥口服吸收迅速、完全，主要以原形經(jīng)腎臟排出，24小時內(nèi)可排出65%的劑量。血漿半衰期為1.5h，小鼠口服LD50為1.62 ~ 1.67g/kg，腹腔注射和靜脈注射均大于50m g/kg；。大鼠的LD50口服為6.0克/千克，腹腔注射> 30毫克/千克，靜脈注射> 25毫克/千克。常用劑量為口服0.5 ~ 1 mg，1 ~ 3次/d；靜脈注射0.5 ~ 1毫克/次。主要影響水鹽代謝，導(dǎo)致低氯血癥和低鉀血癥。
2.1臨床表現(xiàn)
不良反應(yīng)如下:
1)。代謝異?？蓪?dǎo)致低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥、高尿酸血癥和高血糖癥。
2)。其他還有疲勞、腹瀉、肌肉痙攣、嘔吐等。，高劑量時出現(xiàn)短暫的肌痛或關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、頭暈；少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時性粒細(xì)胞減少或血小板減少、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。偶爾會有男性乳房發(fā)育。
2.2
布美他尼中毒的治療要點是:
1。補液補鉀，糾正水電解質(zhì)失衡。
2。對癥治療。[5]
藥物分析
方法名稱:布美他尼原料藥-布美他尼的測定-中和滴定法
適用范圍:該方法采用滴定法測定布美他尼原料藥中布美他尼的含量。
該方法適用于布美他尼。
方法原理:樣品用中性乙醇溶解后，加入甲酚紅指示劑，用氫氧化鈉滴定劑滴定。根據(jù)滴定劑的用量，計算布美他尼的含量。
試劑:1。中性乙醇。甲酚紅指示劑
3。氫氧化鈉滴定溶液(5.3毫升/升)
4。酚酞指示劑
5。參考鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備:
2。氫氧化鈉滴定劑(0.1mol/L)的配制
:取適量氫氧化鈉，加水搖勻溶解成飽和溶液，冷卻，置于聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清備用。取5.6毫升澄清的飽和氫氧化鈉溶液，加入新煮沸的冷水，使其達(dá)到1000毫升，搖勻。
校準(zhǔn):取105℃干燥的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g至恒重，精確稱量，加入新煮沸的冷水50mL，搖勻至盡可能溶解，加入2滴酚酞指示劑，用此溶液滴定。當(dāng)接近終點時，鄰苯二甲酸氫鉀應(yīng)完全溶解，并滴定至溶液呈粉紅色。1毫升氫氧化鈉滴定溶液(0.1摩爾/升)相當(dāng)于20.42毫克鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)此液體的消耗量和鄰苯二甲酸氫鉀的量，計算出此液體的濃度。
保存:放入聚乙烯塑料瓶中密封保存；塞子上有兩個孔，每個孔里插一根玻璃管，一根管接鈉鈣管，另一根管用來吸出液體。
氫氧化鈉滴定溶液(0.01mol/L或0.05mol/L)可用新煮沸的冷水稀釋。
3。酚酞指示劑
取1g酚酞，加入100mL乙醇溶解。
操作步驟:準(zhǔn)確稱取約0.1g供試品，加入25mL中性乙醇(對甲酚紅指示劑為中性)溶解，加入3~4滴甲酚紅指示劑，用氫氧化鈉滴定溶液(0.01mol/L)滴定至溶液呈紅色。每毫升氫氧化鈉滴定溶液(0.01摩爾/升)相當(dāng)于3.644毫克C17H20N2O5S。
注:“精確稱量”是指稱出的重量要精確到稱出重量的千分之一?！熬軠y量”是指測量體積的精度應(yīng)滿足國家標(biāo)準(zhǔn)中體積移液管的精度要求。[6]
臨床研究
療效適應(yīng)癥
1。水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病、各種原因引起的急慢性腎功能衰竭)，特別是在其他利尿劑無效的情況下，應(yīng)用這些藥物仍可能有效。與其他藥物聯(lián)合治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2。高血壓階梯療法中高血壓并不是治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳時，尤其是伴有腎功能不全或高血壓危象時，該類藥物尤為適用。
3。急性腎衰竭的預(yù)防用于導(dǎo)致腎血液灌注不足的各種原因，如失水、休克、中毒、麻醉意外、循環(huán)不全等。及時應(yīng)用可以減少急性腎小管壞死的機(jī)會，同時糾正血容量不足。
4。高鉀血癥和高鈣血癥。
5。稀釋性低鈉血癥，尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時。抗利尿激素分泌過多。
7。急性藥物中毒，如巴比妥酸鹽中毒。
8。一些對速尿無效的病例可能仍然有效。
化學(xué)成分
本品主要成分為布美他尼。它的化學(xué)名稱為:5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺?；郊姿帷?br>分子式:C17H20N2O5S
分子量:364.42
藥理作用
對水和電解質(zhì)排泄的作用與呋塞米基本相同，利尿作用是呋塞米的20 ~ 60倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對NaCl的主動重吸收，也抑制近端小管對Na+的重吸收，而對遠(yuǎn)端小管無影響，故排鉀作用小于速尿。它能抑制前列腺素分解酶的活性，增加前列腺素E2的含量，從而擴(kuò)張血管。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，增加腎血流量，尤其是腎皮質(zhì)深部血流量，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，這也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。此外，與其他利尿劑不同，袢利尿劑在腎小球濾過率不降低的同時增加腎小管液體流量，這可能與流經(jīng)致密斑的氯減少有關(guān)，從而削弱或阻斷球管平衡。布他尼可擴(kuò)張肺容積靜脈，降低肺毛細(xì)血管的通透性，并配合其利尿作用，可降低血容量和左心室舒張末期壓，有助于急性左心衰竭的治療。由于布美他尼可降低肺毛細(xì)血管通透性，為成人呼吸窘迫綜合征的治療提供了理論依據(jù)。
藥物相互作用
1腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素可降低該藥的利尿作用，增加電解質(zhì)紊亂的機(jī)會，尤其是低鉀血癥。
2非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可降低該藥的利尿作用，增加腎損害的機(jī)會，與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關(guān)。
3與擬交感神經(jīng)藥和抗驚厥藥合用時，利尿作用減弱。
4與安妥明合用，兩藥作用增強(qiáng)，可出現(xiàn)肌肉酸痛、僵硬。
5與多巴胺合用，利尿作用增強(qiáng)。
6飲酒及酒精制劑和能引起血壓下降的藥物，可增強(qiáng)該藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類和麻醉藥合用，容易引起體位性低血壓。
7該藥可降低尿酸排泄，升高血尿酸。因此，后者與痛風(fēng)藥物合用時應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
8降低降糖藥的療效。
9降低抗凝和抗纖溶藥物的作用，主要與利尿后血容量減少和凝血因子濃度升高，以及肝臟血供改善和利尿增加凝血因子合成有關(guān)。
10該藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀降低有關(guān)。
11與兩性霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類等抗生素合用，會增加腎毒性和耳毒性，尤其是在原有腎臟受損的情況下。
12與抗組胺藥合用時，耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
13鋰組合腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。
14服用水合氯醛后，靜脈注射該藥可引起出汗、潮紅、血壓升高，與甲狀腺素由結(jié)合態(tài)向游離態(tài)增加，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。
15與碳酸氫鈉合用會增加低氯性堿中毒的機(jī)會。
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