父母的炎癥性腸病和后代的自閉癥之間存在潛在的因果關(guān)系。 [感統(tǒng)失調(diào)]
(4)孟德爾隨機(jī)化分析
孟德爾隨機(jī)化是近年來主要用于流行病學(xué)病因推斷的一種數(shù)據(jù)分析方法。Katan1986提出不同的基因型決定不同的中間表型。如果這種表型代表了個(gè)體的暴露特征，那么基因型與疾病之間的關(guān)聯(lián)效應(yīng)就可以代表暴露因素對(duì)疾病的影響。由于等位基因遵循隨機(jī)分配原則，這種效應(yīng)不受傳統(tǒng)流行病學(xué)研究中混雜因素和反向因果關(guān)系的影響。
3.研究成果
(1)隊(duì)列研究
研究人員選擇了瑞典的父母和后代隊(duì)列的數(shù)據(jù)。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，一個(gè)由1，282，494名母親、1，285，719名父親和2，324，227名子女組成的隊(duì)列被納入研究。
(3)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析
多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)通過計(jì)算GWAS統(tǒng)計(jì)的基因型效應(yīng)值來評(píng)估個(gè)體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。分?jǐn)?shù)越高，患某種疾病的概率就越高。
(2)連鎖不平衡回歸分析
連鎖非均衡回歸分析本質(zhì)上是線性回歸，其作用是判斷GWAS分析結(jié)果中是否存在混雜因素。使用最新的GWAS匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行連鎖不平衡回歸分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，沒有據(jù)表明ASD與后代的IBD、克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎之間存在遺傳相關(guān)性。
引言:2022年《兒童的父母炎癥性腸病和自閉癥》發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。通過四種互補(bǔ)的研究方法(隊(duì)列研究、連鎖不平衡回歸分析、多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析和孟德爾隨機(jī)化分析)，研究人員發(fā)現(xiàn)，父母(尤其是母親)的炎癥性腸病與后代兒童的自閉癥之間可能存在潛在的因果關(guān)系。
為了探討父母的IBD和子女的自閉癥障礙之間的關(guān)系，研究者建立了三個(gè)模型，其中模型1是原始模型，模型2是包括父母年齡、教育水平和家庭收入的調(diào)整模型，模型3是通過減少模型2的偏倚得到的模型。
根據(jù)文獻(xiàn)，自閉癥譜系障礙(ASD)患者最常見的共病是胃腸道癥狀。一項(xiàng)對(duì)美國(guó)48，762名ASD兒童和243，810名健康對(duì)照的研究表明，ASD兒童患有克羅恩病(Crohn & # 39s)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)分別比對(duì)照組兒童高47%和94%。
(4)孟德爾隨機(jī)化分析:利用雙向兩樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)探討IBD遺傳易感性對(duì)ASD的潛在因果影響以及反向因果關(guān)系的可能性。
(4)孟德爾隨機(jī)化分析表明，父母對(duì)IBD(尤其是潰瘍性結(jié)腸炎)的遺傳易感性與后代ASD之間存在潛在的因果關(guān)系。
研究人員將ASD患者分為兩組:精神發(fā)育遲滯者和非精神發(fā)育遲滯者，并進(jìn)行雙樣本孟德爾隨機(jī)化分析。發(fā)現(xiàn)IBD(尤其是潰瘍性結(jié)腸炎)父母的遺傳易感性與后代的ASD之間存在潛在的因果關(guān)系。
克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病(IBD)的主要亞型，是與免疫系統(tǒng)紊亂、腸道菌群變化、微量營(yíng)養(yǎng)素吸收不良和貧血有關(guān)的慢性疾病。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在7348名母親和7503名后代兒童的隊(duì)列中，母親的較高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)與后代兒童的ASD有關(guān)，但后代兒童的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與ASD無關(guān)。
有研究表明，IBD可能與ASD相關(guān)的圍產(chǎn)期因素有關(guān)。在此基礎(chǔ)上，可以假設(shè)父母的IBD與其后代的ASD之間存在潛在的聯(lián)系，但目前還不得而知。
結(jié)果顯示，三個(gè)模型中母親的IBD與子代自閉癥的關(guān)系OR值分別為1.39、1.32和1.32，父親的IBD與子代自閉癥的關(guān)系OR值分別為1.14、1.11和1.09，表明父母的IBD與子代自閉癥(ASD)有關(guān)，且母親的作用大于父親。
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