雷特綜合征是一種嚴(yán)重的自閉癥嗎？ 《湖南自閉癥》
第三階段(2-10歲或更長(zhǎng)):這個(gè)時(shí)期也叫(假)穩(wěn)定期，可能持續(xù)幾年甚至一生的大部分時(shí)間都在這個(gè)時(shí)期。這個(gè)時(shí)期的孩子有構(gòu)音障礙，運(yùn)動(dòng)障礙，嚴(yán)重癲癇。但在此期間，孩子的行為可能會(huì)得到改善，自閉癥的特征會(huì)減少。
值得注意的是，DSM-5手冊(cè)被詬病已久，將Rett綜合征從ASD中剔除也是其被詬病的原因之一。至今爭(zhēng)論不休。這也迫使編委會(huì)最終同意，如果患有Rett的女孩符合自閉癥的診斷，仍可診斷為ASD，同時(shí)注明與Rett有關(guān)，并建議基因測(cè)序。
第二階段(1-4歲):這是孩子快速退步的時(shí)期。表現(xiàn)為孩子突然出現(xiàn)無意義的、奇怪的手部動(dòng)作(握手、鼓掌等。)，語(yǔ)言能力退步甚至喪失，頭部生長(zhǎng)減緩，呼吸不均勻。當(dāng)然，最典型的特征是ASD。
1960年，瑞典兒童神經(jīng)生物學(xué)家Bengt Hagberg博士也觀察到了有類似癥狀的女孩，并于1983年發(fā)表了他的研究論文。從此，雷特綜合征真正進(jìn)入了世人的視野。哈格伯格博士隆重地將這種癥狀命名為雷特綜合征，以表彰安德里亞·雷特的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。
Rett綜合征患者如果有自閉癥的特征，仍然可以被診斷為自閉癥。但在診斷中應(yīng)注明“已知的遺傳基礎(chǔ)或病理狀況”，以表明該患者與Rett綜合征有關(guān)。
無論是治療還是爭(zhēng)論，無論是Rett還是自閉癥，我們希望研究者、科普平臺(tái)和科普作者，在關(guān)注包括自閉癥在內(nèi)的所有殘疾人群體時(shí)，不能只關(guān)注他們的醫(yī)學(xué)定義，而只能關(guān)注疾病和障礙。希望大家能看到殘疾的社會(huì)學(xué)定義，消除社會(huì)偏見，消除社會(huì)給殘疾人群體制造的障礙，對(duì)個(gè)體多樣性多一些尊重、接納、理解和支持，從而更好地幫助他們，讓每個(gè)人都成為有尊嚴(yán)的個(gè)體。
Rett是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，基本只發(fā)生在女生身上。一般來說，孩子早期發(fā)育正常，然后慢慢退化，包括身體、智力、語(yǔ)言退化，伴有癲癇等。它們的發(fā)展一般分為四個(gè)階段:
1999年，美國(guó)休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院Huda Zoghbi的研究小組(第一作者:Ruthie Amir)發(fā)現(xiàn)甲基CpG結(jié)合蛋白2(MECP2)的突變可導(dǎo)致Rett綜合征。MECP2是上海神經(jīng)所邱子龍教授研究的基因。2016年，他們還構(gòu)建了一個(gè)MECP2突變的食蟹猴模型(當(dāng)然，這個(gè)模型有積極意義，但距離人體臨床應(yīng)用可能還有一段距離。詳見:自閉癥離藥物治療還有多遠(yuǎn)，轉(zhuǎn)基因食蟹猴的結(jié)構(gòu))。
MECP2基因存在于人類X染色體上。男性只有一條X染色體，無法“承受”MECP2突變帶來的嚴(yán)重傷害，往往一出生就夭折(少數(shù)存活)。女性有兩條X染色體，一條有MECP2突變，可能被另一條沒有突變的補(bǔ)償而存活。
需要指出的是，無論互聯(lián)網(wǎng)如何促進(jìn)自閉癥的治療，我們也支持這項(xiàng)研究。但是，我們希望自閉癥群體能夠清醒地認(rèn)識(shí)到，基因治療還遠(yuǎn)未成功。我們需要做的是幫助孩子們照顧好自己，建立有尊嚴(yán)的生活。
自從Rett被社會(huì)廣泛關(guān)注以來，人們注意到Rett綜合征女孩的早期發(fā)展在社交障礙、語(yǔ)言退化、重復(fù)性刻板行為等方面符合自閉癥的診斷，一直被認(rèn)為是一種自閉癥相關(guān)的障礙。1994年美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)(APA)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)將Rett綜合征、自閉癥、阿斯伯格綜合征、兒童期解體障礙和PPD-NOS統(tǒng)稱為自閉癥相關(guān)障礙，即廣泛性發(fā)育障礙。由于Rett綜合征的退行性，很多人一度認(rèn)為自閉癥有一個(gè)退行性亞型。(當(dāng)然，在今天，眾所周知，所謂的倒退性自閉癥，往往是自閉癥兒童發(fā)育障礙造成的，隨著年齡的增長(zhǎng)，他們與普通兒童的差異增大。)
雷特綜合征的發(fā)病率約為萬(wàn)分之一-一萬(wàn)五千分之一。世界上所有的人類物種都存在。因?yàn)檫@是自發(fā)變異造成的，在一個(gè)家庭中，姐姐有Rett，妹妹也有Rett的概率不到1%。
第一階段(6-18個(gè)月):在此期間，孩子的發(fā)育看起來很正常，和普通孩子沒什么區(qū)別。雖然在這個(gè)時(shí)期，孩子已經(jīng)具備了一些特征，比如缺乏眼神交流、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢等，但這些細(xì)微的差異往往很難被注意到。
Rett綜合征的遺傳性非常小:并非所有MECP2的變異都會(huì)導(dǎo)致Rett綜合征。只有1%的已知病例是遺傳的。大多數(shù)情況是由自發(fā)突變引起的。此外，在一些Rett綜合征的家族中，有女性成員也有MECP2的變異，但他們不表現(xiàn)出Rett的癥狀。
特別感謝涂銳、張艷、甄妮、馬龍、陶子等自閉癥領(lǐng)域同仁的討論和建議。
因此，盡管DSM-5不再將Rett綜合征歸類為一種ASD，但生物學(xué)家、父母甚至許多公眾仍然認(rèn)為Rett是一種嚴(yán)重的ASD。每個(gè)人看問題的角度不同，他們的爭(zhēng)執(zhí)還是會(huì)存在的。
然而，在1999年發(fā)現(xiàn)MECP2基因變異后，與其他疾病不同，Rett綜合征有其自身的遺傳機(jī)制。2013年，美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)(APA)開始發(fā)布DSM-5時(shí)，在診斷上把Rett綜合征和自閉癥譜系障礙(ASD)區(qū)分開來，Rett綜合征甚至不是DSM-5的診斷。
Rett綜合征的女孩在短暫的倒退發(fā)展期，也有社交障礙和刻板行為(一般在1-4歲)，但除此之外，并不一定表現(xiàn)出ASD的行為特征。這些孩子長(zhǎng)大后會(huì)重新有社交興趣。
目前，ASD的診斷是由一組行為來定義的，而不是其致病機(jī)制。因此，Rett綜合征有明確的遺傳機(jī)制，不是典型的ASD，不宜繼續(xù)納入ASD的診斷。
1954年，奧地利維也納的醫(yī)生安德里亞·雷特(Andrea Rett)博士首先接觸到兩個(gè)反復(fù)切手的女孩，隨后發(fā)現(xiàn)6個(gè)女孩都有同樣的行為，而且她們有著非常相似的發(fā)展歷史。然后他在整個(gè)歐洲尋找有同樣癥狀的女孩，并在1966年發(fā)表了他的德語(yǔ)論文，但沒有廣泛傳播。
貝勒醫(yī)學(xué)院的胡達(dá)·佐格比等生物學(xué)家是最強(qiáng)烈的反對(duì)者。在他看來，就像雷特綜合癥一樣，“所有的自閉癥都有遺傳基礎(chǔ)。我們要不要找到遺傳機(jī)制，去除自閉癥的一個(gè)亞型？”Zoghbi進(jìn)一步指出，一些患有輕度雷特綜合征的女孩往往只表現(xiàn)出自閉癥的特征，而不會(huì)表現(xiàn)出癲癇或行走困難等癥狀。自閉癥本身是臨床診斷，不能因?yàn)镽ett有病理機(jī)制就排除ASD。
近日，Shell.com報(bào)道了上海神經(jīng)所邱子龍教授的一場(chǎng)講座(果殼網(wǎng)關(guān)于“基因療法可以解決自閉癥”的說法有什么問題？)。邱子龍教授的自閉癥基因治療涉及MECP2基因的變異，這被認(rèn)為是大多數(shù)Rett綜合征的遺傳機(jī)制。然而，2013年發(fā)布的DSM-5不再將Rett視為自閉癥譜系障礙(ASD)的一個(gè)亞型，從而引發(fā)了一場(chǎng)關(guān)于Rett是否為自閉癥的爭(zhēng)議。我們查閱了Rett綜合征的相關(guān)文獻(xiàn)，也查閱了DSM-5編纂委員會(huì)將Rett排除在ASD之外的原因，供圍觀者參考。
同時(shí)呼吁研究者、科普平臺(tái)、科普作者關(guān)注包括自閉癥在內(nèi)的殘疾人群體，不僅要看到他們的醫(yī)學(xué)定義，更要看到疾病和障礙。希望大家能看到殘疾的社會(huì)學(xué)定義，消除社會(huì)偏見，對(duì)個(gè)體的多樣性有更多的尊重、接納、理解和支持，從而更好地幫助他們，讓每個(gè)人都成為有尊嚴(yán)的個(gè)體。
胡達(dá)·佐格比的觀點(diǎn)不僅代表了生物學(xué)家的心聲，也代表了很多家長(zhǎng)的心聲。ASD的診斷使孩子們有機(jī)會(huì)獲得Rett女孩需要的語(yǔ)言、ABA和特殊教育服務(wù)。家長(zhǎng)們擔(dān)心把Rett和ASD分開會(huì)讓這些女孩只接受醫(yī)療服務(wù)，而不接受教育服務(wù)。
第四階段(10歲以后):這個(gè)時(shí)期也叫運(yùn)動(dòng)能力下降期，可以持續(xù)幾十年。主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)能力下降、脊柱側(cè)凸、肌肉萎縮、僵硬、痙攣等。但認(rèn)知能力、溝通能力和手部技能一般不會(huì)退化，而重復(fù)性手部行為可能會(huì)減少，眼神交流增加。
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