自閉癥的藥物治療——利培酮和阿立哌唑 <發(fā)育遲緩>
到目前為止，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)只批準(zhǔn)了兩種可用于治療自閉癥兒童的藥物，分別是利培酮(通用商品名利培酮)和阿立哌唑(通用商品名Abilify)。
利培酮和阿立哌唑的前世
都是非典型抗精神病藥物(典型的抗精神病藥物起阻滯劑作用，降低多巴胺；非典型抗精神病藥物不僅可以減少多巴胺，還可以增加血清素的比例)。它們主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥、某些抑郁癥和自閉癥患者的應(yīng)激性反應(yīng)。
利培酮作為一種抗精神病藥，可以阻斷大腦中多巴胺和血清素的受體。它最初是為治療精神分裂癥而開發(fā)的，F(xiàn)DA于1993年批準(zhǔn)利培酮用于治療精神分裂癥。
隨后有臨床研究發(fā)現(xiàn)，服用利培酮后，自閉癥兒童的應(yīng)激性反應(yīng)、攻擊性和自傷行為較安慰劑組有明顯改善。
基于這些臨床研究的結(jié)果，2006年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利培酮用于治療5至16歲自閉癥兒童的易怒癥狀。這是FDA批準(zhǔn)的第一種治療自閉癥兒童的藥物。它被廣泛使用，但它可能會引起嚴(yán)重的副作用，如體重增加，嗜睡，激素變化等。
阿立哌唑也是一種抗精神病藥，通過調(diào)節(jié)多巴胺而起作用。不同于其他抗精神病藥物(包括利培酮)，阿立哌唑不僅是突觸后多巴胺D2受體的拮抗劑，還是突觸前多巴胺D2受體的激活劑，還具有激活D1、D3和D4受體的作用。它能拮抗或激活血清素(5-HT)1A受體。它能完全拮抗5-羥色胺(5-HT)2A受體。
阿立哌唑的這些特點不同于第一代和非典型抗精神病藥，即第二代抗精神病藥，故稱多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑或第三代抗精神病藥。自問世以來，臨床上主要用于治療精神分裂癥、分裂情感性精神病和其他精神病。
一項為期八周的臨床研究表明，服用阿立哌唑后，自閉癥兒童的易怒、多動、言語不當(dāng)和刻板行為減少。
2009年，阿立哌唑被FDA批準(zhǔn)用于治療自閉癥兒童的應(yīng)激性反應(yīng)，成為除利培酮之外又一種可用于自閉癥兒童的藥物。
雖然阿立哌唑曾被認(rèn)為是比利培酮更安全的藥物，但過去十一年的數(shù)據(jù)表明事實并非如此。
阿立哌唑——副作用比預(yù)想的更嚴(yán)重
雖然許多醫(yī)生起初對阿立哌唑寄予厚望，但部分原因是該藥物聲稱其作用機制與所有前輩不同:其他非典型抗精神病藥物(包括利培酮)可抑制神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，而阿立哌唑僅在某些時間阻斷多巴胺(確切機制尚不清楚)。因此，醫(yī)生預(yù)計這種藥物的副作用比利培酮小。
然而，越來越多的研究據(jù)表明，阿立哌唑和利培酮的副作用可能差別不大。例如，一些研究發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物導(dǎo)致相同程度的體重增加。
2016年的一項研究顯示，2014年至2016年，美國超過50萬兒童服用阿立哌唑，在自閉癥兒童中，服用抗精神病藥物的總?cè)藬?shù)約為六分之一。這表明抗精神病藥物可能在自閉癥兒童中過度使用。
在過去的幾年中，一系列訴訟指控阿立哌唑的R&D公司，即大冢制藥和百時美施貴寶，因為他們未能充分警告該藥物的潛在副作用，包括賭博、性成癮和過度購物等強迫行為。
事實上，根據(jù)FDA收集的數(shù)據(jù)，阿立哌唑具有各種副作用，包括許多嚴(yán)重的副作用，如體重明顯增加、焦慮、睡眠問題、自傷行為等等。
來源:美國美國食品藥品監(jiān)督管理局。朱慧珊·杰弗瑞-威倫斯基的分析。由Kristafuentes繪制。
自閉癥藥物治療——希望在哪里？
過去二十年的數(shù)據(jù)清楚地表明，雖然利培酮和阿立哌唑的副作用可能很大，但都只是由人引起的:有的患者可能效果很好，但副作用不明顯，有的則可能造成非常嚴(yán)重的后果。
但是，目前還沒有研究確定該藥對哪些患者有用，對哪些患者沒用，甚至?xí)a(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。
因此，臨床醫(yī)生很大程度上只能憑經(jīng)驗判斷何時給誰開利培酮和阿立哌唑。比如孩子多動、強迫癥或者睡眠不穩(wěn)定，就給孩子用利培酮；如果你的孩子有肥胖或糖尿病家族史，給他們服用阿立哌唑，因為醫(yī)生認(rèn)為阿立哌唑?qū)w重增加的副作用略小于利培酮(盡管事實并非如此)。
雖然利培酮和阿立哌唑可能會對患者造成非常嚴(yán)重的副作用，但一些醫(yī)生認(rèn)為，作為目前僅有的兩種可用于治療自閉癥兒童的藥物，給患者提供選擇總比沒有好。
但是，對于自閉癥兒童和家長來說，需要慎重考慮服用這些具有嚴(yán)重(已知或未知)副作用的藥物。即使選擇嘗試，也要在副作用剛出現(xiàn)時及時停藥，以免造成嚴(yán)重后果。
內(nèi)容及圖片來源:https://www . spectrumnews . org/features/deep-dive/the-rise-of-aripiprazole/
- 發(fā)表評論
-
- 最新評論 進入詳細(xì)評論頁>>
