糞便移植兩年后自閉癥癥狀減少了近50%。 [感統(tǒng)失調(diào)]
“理解微生物和微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)正在推動(dòng)這些行為變化是我們工作的核心，”Krajmalnik-Brown說(shuō)。該研究小組的新出版物報(bào)告說(shuō)，該研究表明，在停止治療兩年后，參與者的胃腸道癥狀與基線(xiàn)相比平均減少了58%。此外，大多數(shù)參與者的父母報(bào)告說(shuō)“核心ASD的癥狀緩慢而穩(wěn)定地改善”。
“這是世界上的首次發(fā)現(xiàn)。當(dāng)我們?cè)趦赡昵暗呐R床試驗(yàn)中，用FMT治療這些兒童的腸道細(xì)菌，以重置他們的微生物群時(shí)，陽(yáng)性結(jié)果仍然比原來(lái)的治療方法持續(xù)改善了兩年。我會(huì)叫它。這是任何人對(duì)自閉癥癥狀做出的最高改善，”波羅迪說(shuō)。
ASU所做的工作不僅包括治療患者，還包括從治療中學(xué)習(xí)，以便開(kāi)發(fā)更好的配方和優(yōu)化劑量。
亞當(dāng)斯招募患者，監(jiān)督臨床工作和ASD評(píng)估，并指導(dǎo)患者完成試驗(yàn)。Krajmalnik-Brown領(lǐng)導(dǎo)微生物組評(píng)估并幫助規(guī)劃研究。
t處理顯著增加了微生物多樣性和腸道中有益菌的存在，如雙歧桿菌和側(cè)柏屬。兩年后，多樣性更高，有益微生物的存在依然存在。
亞當(dāng)斯有專(zhuān)業(yè)和個(gè)人的理由堅(jiān)持尋求幫助自閉癥兒童的方法，因?yàn)樗苯恿私馇闆r。他的女兒在三歲生日前被診斷出患有自閉癥。亞當(dāng)斯是亞利桑那州立大學(xué)材料、運(yùn)輸和能源工程學(xué)院的院長(zhǎng)，材料科學(xué)的主席，也是亞利桑那州最大的家長(zhǎng)支持團(tuán)體大鳳凰城自閉癥協(xié)會(huì)的主席。
Krajmalnik-Brown說(shuō):“許多自閉癥兒童都有胃腸道問(wèn)題，包括我們?cè)趦?nèi)的一些研究發(fā)現(xiàn)，這些兒童的自閉癥相關(guān)癥狀也更嚴(yán)重?！薄霸谠S多情況下，當(dāng)你能治療這些胃腸問(wèn)題時(shí)，他們的行為會(huì)有所改善?！?/p>
治療兩年后，大部分腸道癥狀的初步改善仍然存在。此外，父母報(bào)告說(shuō)，在治療期間和接下來(lái)的兩年里，ASD癥狀緩慢而穩(wěn)定地減少。與治療前相比，專(zhuān)業(yè)評(píng)估人員發(fā)現(xiàn)，ASD癥狀(語(yǔ)言、社交和行為)在治療后兩年內(nèi)下降了45%。
Krajmalnik-Brown和Adams正在對(duì)成人ASD進(jìn)行一項(xiàng)更大規(guī)模的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)結(jié)果。欲了解更多關(guān)于這項(xiàng)研究的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)autism.asu.edu。他們還希望為自閉癥兒童做另一項(xiàng)研究，并等待未來(lái)的資助。
僅使用萬(wàn)古霉素(一種抗生素)的早期研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道和自閉癥癥狀有顯著的暫時(shí)改善，但盡管使用了非處方益生菌，治療停止幾周后仍有益處。
亞利桑那州立大學(xué)的研究小組比較了自閉癥兒童和正常兒童之間微生物組的差異。在研究之初，發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童各自腸道微生物多樣性較低，并消耗了一些有益的細(xì)菌菌株，如雙歧桿菌和側(cè)柏?！白蚤]癥兒童缺乏重要的有益菌，細(xì)菌菜單中細(xì)菌提供的選擇少于細(xì)菌提供給腸道的選擇，而不是典型的發(fā)育中兒童，”Krajmalnik-Brown說(shuō)。
最初研究中使用的微生物制劑是由明尼蘇達(dá)大學(xué)的Alexander Khoruts和Michael Sadowsky開(kāi)發(fā)的。他們開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的方法，從健康的、經(jīng)過(guò)仔細(xì)篩選的捐贈(zèng)者身上收集微生物群，并對(duì)其進(jìn)行純化和冷凍。他們將他們的技術(shù)授權(quán)給Finch Therapeutics，F(xiàn)inch Therapeutics為這項(xiàng)研究提供了生產(chǎn)治療性微生物組的資金支持。
生物設(shè)計(jì)研究所Swette環(huán)境生物技術(shù)中心和亞利桑那州立大學(xué)可持續(xù)工程學(xué)院的教授Krajmalnik-Brown說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)，生活在我們腸道中的微生物和傳輸?shù)酱竽X的信號(hào)之間有著非常強(qiáng)的聯(lián)系?！焙徒ㄖh(huán)境。“兩年后，孩子們做得更好了，這太好了。”
在澳大利亞，糞便微生物群移植(FMT)最初是由Borody開(kāi)發(fā)的。自1987年以來(lái)，博洛迪在他位于悉尼的消化疾病中心監(jiān)督了超過(guò)18000例各種疾病的FMT。他在澳洲率先用FMT治療結(jié)腸炎和艱難梭菌感染，是第一個(gè)用口服FMT治療ASD兒童的人。。通常只需一劑FMT就足以治愈艱難梭菌感染，但自閉癥患者更難治療。他發(fā)現(xiàn)，治療他的自閉癥患者需要三個(gè)月的每日FMT，但最終導(dǎo)致胃腸道和自閉癥癥狀的顯著改善。
“在任何治療結(jié)束后看到穩(wěn)定和逐漸的改善是非常不尋常的，”亞當(dāng)斯說(shuō)?！爸挥性趲讉€(gè)家庭告訴我們他們的孩子繼續(xù)有顯著改善后，我們才進(jìn)行了長(zhǎng)期的跟蹤研究。”Krajmalnik-Brown表示，數(shù)據(jù)顯示MTT干預(yù)可以將腸道環(huán)境轉(zhuǎn)化為更健康的狀態(tài)，從而對(duì)胃腸道和ASD癥狀產(chǎn)生長(zhǎng)期益處。
在一項(xiàng)新的研究中，“微生物轉(zhuǎn)移療法在自閉癥癥狀和腸道微生物區(qū)系中的長(zhǎng)期益處”發(fā)表在一份科學(xué)報(bào)告中。亞利桑那州立大學(xué)的研究人員Rosa Krajmalnik-Brown博士、James Adams博士和主要作者Dae-Wook Kang博士通過(guò)一種稱(chēng)為微生物轉(zhuǎn)移療法(MTT)的革命性技術(shù)，明了對(duì)診斷為自閉癥兒童的長(zhǎng)期有益效果。這種特殊類(lèi)型的糞便移植最初是由澳大利亞人托馬斯·博羅迪博士發(fā)起的。胃腸疾病。值得注意的是，腸道健康和自閉癥癥狀的改善似乎在治療后會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。
北亞利桑那大學(xué)的Greg Caporaso是微生物組數(shù)據(jù)科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先專(zhuān)家，也是這些研究的合著者。他幫助分析了微生物組數(shù)據(jù)，以便更好地了解MTT引起的細(xì)菌變化。
大約30-50%的自閉癥患者患有慢性胃腸(GI)問(wèn)題，主要是便秘和/或腹瀉，可持續(xù)多年。慢性不適和疼痛會(huì)導(dǎo)致易怒、注意力和學(xué)習(xí)能力下降，并對(duì)行為產(chǎn)生負(fù)面影響。
MTT通過(guò)引入有益菌的關(guān)鍵菌株，幫助提高腸道內(nèi)的生物多樣性水平，從而改善胃腸道不適，提高整體健康水平。
“每個(gè)家庭都完成了這項(xiàng)研究，兩年后每個(gè)家庭都回來(lái)進(jìn)行后續(xù)評(píng)估，”亞當(dāng)斯說(shuō)，并引用了這些家庭對(duì)研究的貢獻(xiàn)。"治療通常耐受性良好，副作用極小。"
最初的研究涉及最佳劑量和治療持續(xù)時(shí)間的“第一代”估計(jì)，它足以使90%的兒童獲得實(shí)質(zhì)性的好處。該團(tuán)隊(duì)正在努力優(yōu)化劑量和持續(xù)時(shí)間，試圖進(jìn)一步提高效益，并確定在某些情況下是否有必要加強(qiáng)劑量。
自閉癥譜系障礙(ASD)的明顯上升及其對(duì)治療的頑固抵抗，促使大量研究人員進(jìn)入這一領(lǐng)域，以創(chuàng)新的方式探索殘疾。
自閉癥研究的一種有前途的方法涉及腸道微生物組，腸道微生物組是生活在我們腸道中的微生物的集合，在許多方面幫助我們，包括消化我們的食物，訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)，防止有害細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)。最近的研究表明，我們的腸道微生物群也可以影響大腦交流和神經(jīng)系統(tǒng)健康。在世界范圍內(nèi)，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注正常腸道菌群的變化，這種變化可能是許多疾病的原因。
專(zhuān)業(yè)評(píng)估顯示，ASD癥狀較基線(xiàn)下降了45%。研究人員指出，雖然可能存在一些安慰劑效應(yīng)，但大多數(shù)似乎是真實(shí)的。在研究開(kāi)始時(shí)，83%的參與者被評(píng)為“嚴(yán)重”自閉癥。在研究結(jié)束時(shí)，只有17%是“重度”，39%是“輕度/中度”，44%低于輕度ASD的臨界值。
“詹姆斯·亞當(dāng)斯博士是我開(kāi)始研究自閉癥的原因，”Krajmalnik-Brown說(shuō)。“我有方法在微生物組的工作中進(jìn)行所有的測(cè)量和評(píng)估。他有自閉癥的知識(shí)?！?/p>
亞當(dāng)斯說(shuō)，試驗(yàn)中的許多參與者都有共同的特征，包括剖腹產(chǎn)、母乳喂養(yǎng)減少、抗生素增加、母親和兒童的纖維攝入量低，這些都導(dǎo)致腸道細(xì)菌的生物多樣性有限。由于研究的開(kāi)放性和樣本量小，需要更多的研究來(lái)測(cè)試MTT作為治療藥物的有效性。
“我們最初認(rèn)為，我們的療法可以有效地將益生菌腸道微生物群轉(zhuǎn)化為健康的菌群。在我們2017年的原始論文中，我們報(bào)道了MTT后腸道多樣性和有益菌的增加。兩年后，我們觀(guān)察到多樣性甚至更高，有益微生物的存在仍然存在，”康說(shuō)。他補(bǔ)充說(shuō)，這可能是改善腸道健康成功的原因之一，但需要進(jìn)一步的機(jī)械研究來(lái)確定腸道微生物在自閉癥背景下的具體作用。
該研究的所有參與者在嬰兒期都表現(xiàn)出慢性胃腸道癥狀，包括慢性便秘和/或慢性腹瀉。治療的好處超越了他們的身體癥狀，甚至讓一些父母注意到他們的孩子的行為隨著時(shí)間的推移有了多大的改善。
最初的開(kāi)放標(biāo)簽研究由Krajmalnik-Brown和Adams領(lǐng)導(dǎo)，并于2017年發(fā)表在《微生物學(xué)》雜志上。其結(jié)論是“因此，這種探索性的長(zhǎng)期治療方案似乎是一種改變腸道微生物群和改善胃腸道的有前途的方法。ASD的癥狀和行為癥狀。治療后，胃腸道癥狀、ASD癥狀和微生物組的改善至少持續(xù)了8周，這表明存在長(zhǎng)期效應(yīng)?！蹦壳暗难芯勘砻?，治療后的益處延長(zhǎng)到至少兩年的8周以上。
根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，美國(guó)每59名兒童中就有一名被診斷患有自閉癥，而2000年每150名兒童中就有一名。他們報(bào)告說(shuō)，“自閉癥譜系中大約有50萬(wàn)人將成為成年人。未來(lái)十年，這個(gè)國(guó)家還沒(méi)有完全準(zhǔn)備好。”
“Krajmalnik-Brown博士、Kang和我對(duì)結(jié)果感到興奮，但我們想提醒公眾，我們需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)才能成為FDA批準(zhǔn)的治療計(jì)劃，”Adams說(shuō)。有效的治療需要專(zhuān)業(yè)知識(shí)。
基于他對(duì)患者的經(jīng)驗(yàn)，Borody領(lǐng)導(dǎo)了ASU對(duì)這項(xiàng)研究的臨床治療設(shè)計(jì)。MTT法涉及10周的治療，包括每天用萬(wàn)古霉素預(yù)處理、腸道清潔、胃酸抑制和糞便微生物群轉(zhuǎn)移，持續(xù)7至8周。
目前，對(duì)ASD的有效治療包括行為治療、言語(yǔ)和社會(huì)治療、精神藥物和飲食營(yíng)養(yǎng)方法。然而，沒(méi)有任何藥物治療被批準(zhǔn)用于治療ASD的核心癥狀，如社會(huì)交流困難和重復(fù)行為。
Krajmalnik-Brown、Kang和Adams已經(jīng)表明，通過(guò)將健康的微生物群轉(zhuǎn)移到缺乏某些腸道細(xì)菌的個(gè)體，可以將更多樣的細(xì)菌捐贈(zèng)給患者，并且可以改善腸道健康。
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