發(fā)燒效應(yīng)會是自閉癥治療的突破口嗎？ 《自閉兒》
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老話說，不是一家人，不進一家門。大老板因為知道一個瓶子裝不下的東西而被別人打，被拖過的跟屁蟲也跟著打。過了一會兒，他知道池塘里有多少只蟾蜍。下面是西蘭花君對發(fā)燒和自閉癥的看法。
3.花椰菜、蘿卜硫素、發(fā)燒和自閉癥
齊默爾曼博士在完成了對自閉癥“發(fā)燒效應(yīng)”的首次調(diào)查后，很自然地想到了如何應(yīng)用這種效應(yīng)來治療自閉癥，如果它真的存在的話。
由于現(xiàn)代社會的醫(yī)學(xué)倫理與Jarreg那個時代完全不同，甚至從20世紀(jì)50年代開始，任何試圖誘導(dǎo)自閉癥患者尤其是兒童發(fā)熱的研究都是完全不能接受的。所以最有可能的辦法就是模擬發(fā)燒引起的生理變化，觀察是否能影響自閉癥的癥狀。至于為什么不用熱水澡，那是因為不可能提高體溫，更不可能提高大腦溫度。
由于認為西蘭花的主要生物活性物質(zhì)萊菔硫烷可以在一定程度上模擬發(fā)燒，如提高熱休克蛋白水平，因此在約翰霍普金斯大學(xué)的Talalay教授(同時也是美國科學(xué)院和科學(xué)與藝術(shù)學(xué)院的成員)的合作下，開展了首個萊菔硫烷治療自閉癥的隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗。
這項小規(guī)模研究表明，與安慰劑相比，服用萊菔硫烷制劑可以顯著緩解自閉癥的核心癥狀，因此被評為當(dāng)年自閉癥研究領(lǐng)域的十大新聞之一。
然而，雖然這項臨床研究的結(jié)果非常令人鼓舞，但有一個致命的弱點。在同期的《PNAS》上，編輯配發(fā)了讀者的評論，提出了一個極其尖銳的問題，即本研究中觀察到的安慰劑效應(yīng)非常微弱，不符合精神疾病研究中安慰劑效應(yīng)顯著的常識。
為了檢驗這一發(fā)現(xiàn)，隨后進行了許多臨床研究，結(jié)果喜憂參半，但沒有一項像2014年的研究那樣顯著。一種解釋是，2014年的研究使用了可以直接吸收的蘿卜硫素制劑，而后續(xù)的研究使用了需要轉(zhuǎn)化的西蘭花產(chǎn)品。為了解決這個問題，英國一家專注于萊菔硫烷研究的制藥公司目前正在進行大規(guī)模臨床試驗，使用含萊菔硫烷的藥物，希望能給出一個可靠的結(jié)論。
簡而言之，萊菔硫烷治療自閉癥的想法源于“發(fā)燒效應(yīng)”，但萊菔硫烷能否、能不能以及在多大程度上模擬發(fā)燒的生理效應(yīng)，不得而知。用萊菔硫烷治療自閉癥需要可靠的臨床據(jù)。
4.發(fā)燒和自閉癥小鼠模型
2020年初，來自哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的兩位青年才俊在《自然》雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于發(fā)熱效應(yīng)分子機制的研究論文，提出了免疫因子IL-17的解釋，為這一充滿家長殷切希望卻長期被科研界忽視的神秘現(xiàn)象立下了汗馬功勞。一次報道的文章太多了。
然而，本研究中使用的自閉癥小鼠模型來自于在懷孕期間被人工誘導(dǎo)發(fā)燒的懷孕小鼠，這種小鼠被稱為MIA小鼠。雖然這種動物模型已經(jīng)在自閉癥研究中得到應(yīng)用，但它是否能反映自閉癥患者的真實情況值得懷疑。比如這種動物模型也被很多精神分裂癥研究機構(gòu)采用。
更重要的是，本研究采用脂多糖注射誘導(dǎo)小鼠發(fā)燒，而用于模擬自閉癥患者的MIA小鼠注射脂多糖后并沒有發(fā)燒！
因此，這項研究能在多大程度上模擬和闡明自閉癥患者的“發(fā)燒效應(yīng)”似乎還存在一些疑問，需要進一步的研究來檢驗。
本文不構(gòu)成任何醫(yī)學(xué)建議，僅提供觀點。
毫不夸張地說，如果沒有賈勒格的“發(fā)燒療法”炸開新世界的入口，精神病學(xué)將繼續(xù)在心理學(xué)的泥潭中跋涉多年，就像精神分析統(tǒng)治多年的美麗國度所經(jīng)歷的那樣?，F(xiàn)在嘲笑“發(fā)燒療法”和嘲笑用原子彈炸毀中世紀(jì)城堡的黑火藥沒什么區(qū)別。
對了，被千人唾棄的腦白質(zhì)切除術(shù)，對于手里握有多種精神藥物的現(xiàn)代人來說，顯得極其野蠻。但是，在藥物還沒有出現(xiàn)的年代，把那些重性精神疾病患者穿上緊身衣，鎖在瘋?cè)嗽豪锒冗^余生，或者做這種極其野蠻的治療，過上至少表面上有尊嚴(yán)的生活，并不是一件很困難的事情。選哪個？道德彪之所以是道德彪，主要是因為錘子沒有砸到他的頭。
2.發(fā)燒和自閉癥
發(fā)燒患者治愈和緩解精神疾病的“奇跡”早在古羅馬時期就有記載?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底的后代蓋倫第一次記錄了一個抑郁癥患者在四次發(fā)燒后被治愈的病例。在黑暗的中世紀(jì)之后，現(xiàn)代精神病學(xué)之父，法國人菲利普·皮內(nèi)爾和其他精神病學(xué)家也觀察和記錄了精神分裂癥和其他病人的發(fā)燒癥狀。
自閉癥發(fā)熱患者癥狀緩解案例來自美國自閉癥關(guān)愛運動的開創(chuàng)者、世界上第一位自閉癥家長Ruth C. Sullivan博士(2021年9月16日逝世)。
在《自閉癥與發(fā)展雜志》1975年第5卷第2期的文章《對自閉癥中某些生物因素的預(yù)感》中，沙利文首次描述了他15歲的兒子在發(fā)燒時近乎正常的行為，并提到了其他5個類似的案例。在“為什么自閉癥兒童...?"，Journal of Autism and Development，Vol.10，No.2，1980在這篇文章中，Sullivan正式討論了這種“發(fā)燒效應(yīng)”，并特別指出，自閉癥患者在發(fā)燒時的這種變化不僅僅是變得安靜。其實是一種明確而積極的沉默；就好像他突然對身邊的事情有了更好的認識。
本文附有幾位醫(yī)生對此現(xiàn)象的回答。最著名的是紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心精神病學(xué)系的瑪格達·坎貝爾博士。他同意沙利文的觀察，因為在他工作的貝爾維尤精神病院，醫(yī)生們多次觀察到，一些自閉癥兒童在發(fā)高燒時，癥狀會有明顯緩解。他特別指出，“這些自閉癥兒童在發(fā)高燒時似乎沒有表現(xiàn)出明顯的身體不適?！?br>
科學(xué)界并沒有重視沙利文的觀察，只是把它當(dāng)成父母的想象和八卦。直到2007年，在注意到自閉癥兒童的父母反復(fù)提到發(fā)燒使他們的癥狀得到緩解后，美國著名兒童精神病學(xué)家安德魯·w·齊默爾曼博士(Dr. Andrew W. Zimmerman)進行了第一次正式的“自閉癥的發(fā)燒效應(yīng)”研究。共有103名自閉癥兒童的父母參與，他們被要求測量孩子的體溫，并評估孩子發(fā)燒前后的行為(至少38.0攝氏度)。
本研究發(fā)現(xiàn)，30名兒童在研究期間出現(xiàn)發(fā)熱，其中25名兒童在發(fā)熱期間的異常行為明顯減少，包括易怒、多動、重復(fù)動作、言語不當(dāng)?shù)?；但是發(fā)燒結(jié)束后，這些變化就消失了。齊默曼博士據(jù)此提出，約85%的自閉癥兒童存在“發(fā)燒效應(yīng)”。
2017年，Lord教授(即ADOS量表的制定者)的研究小組發(fā)表了一項涉及2152名自閉癥兒童的大規(guī)模調(diào)查，提出17%的自閉癥患者存在“發(fā)燒效應(yīng)”。
仔細對比兩個想結(jié)婚的調(diào)查結(jié)果，很容易發(fā)現(xiàn)它們只是不同數(shù)據(jù)處理的結(jié)果。齊默曼醫(yī)生的85%其實是“有自閉癥兒童發(fā)燒，85%有發(fā)燒效應(yīng)”；如果是基于所有參與研究的患者，那么就是25/103 = 24%，即所有參與研究的患者中有24%左右的人出現(xiàn)了“發(fā)熱效應(yīng)”。這個數(shù)字在意義和價值上接近洛德等人的。
Lord等人最新但未發(fā)表的調(diào)查推翻了他們自己在2017年的研究結(jié)果。在全文公布之前，西蘭花君無法得知這一最新研究是如何進行的，但有一點可能需要考慮:2007年參與齊默爾曼博士研究的患者都是基于DSM4 4進行診斷的；2013年頒布了大放水的DSM5。如果考慮到瑪格達·坎貝爾博士觀察到的“這些自閉癥兒童在發(fā)高燒時似乎并沒有表現(xiàn)出明顯的身體不適”這一現(xiàn)象，恐怕有些東西值得探究。
自閉癥患者的“發(fā)燒效應(yīng)”究竟是家長的想象，還是真實存在，其實并不難查；問題是，幾乎沒人愿意去檢測！
為什么，或者我們可以回顧一下精神疾病的治療史。在有效的療法和藥物出現(xiàn)后，誰是最激烈的反對者？他們是精神分析學(xué)家弗洛伊德的追隨者，因為他們永久失業(yè)。
如果“發(fā)燒效應(yīng)”真的存在，那就說明至少有一部分自閉癥患者是可以通過一些生理手段治愈的。自閉癥將不再是一張單程票，患者和家長將有機會回歸。
最近特大號在說發(fā)燒和自閉癥，有讀者問西蘭花君怎么看。
1.發(fā)燒和精神疾病的治療
在我們這個時代，患精神病是不幸的，但已經(jīng)不是什么大不幸了。這一切都要歸功于20世紀(jì)上半葉精神疾病治療取得的前所未有的成就。而這第一次，是從“發(fā)燒療法”開始的。
縱觀歷史，直到20世紀(jì)上半葉，除了祈求上帝的憐憫原諒這些“罪人”之外，沒有人想到精神病患者(不是現(xiàn)在DSM描述的幾百個)有一天會被治愈。人們能做的就是把病人藏在家里，關(guān)在地牢里，鎖在瘋?cè)嗽豪?，或者讓他們流浪街頭，等死。就連弗洛伊德這種天生的大師也打電話求助精神病。
在各種精神疾病中，最可怕的是麻痹性癡呆。病人一步一步失去理智，最終潰爛而慘死，以至于被稱為通往地獄的單程票。更可怕的是，這樣的病人太多了，每年都有幾千人死去，在瘋?cè)嗽豪镎紦?jù)著顯赫的地位。
奧地利精神病學(xué)家JuliusWagner-Jauregg早就聽說發(fā)燒可以緩解精神病人的癥狀。1883年，他剛開始醫(yī)生生涯時，甚至目睹了一個奇跡般的案例:一名患有嚴(yán)重精神疾病的女子在高燒中患丹毒后自愈。
賈里德對此大為震驚，開始追求通過人為誘導(dǎo)發(fā)燒來治療精神病患者。在多年嘗試無果后，他于1917年用惡性瘧原蟲感染麻痹性癡呆患者，引起高燒，并成功治愈了9名患者中的6名。賈里德的“發(fā)燒療法”迅速傳遍世界，挽救了大量注定要死的病人，并使他獲得了1927年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
麻痹性癡呆是少數(shù)幾種病因明確的精神疾病，由梅毒螺旋體侵入大腦引起。在瘧原蟲感染引起的高熱下，梅毒螺旋體在體內(nèi)被殺死，包括大腦，從而消除了麻痹性癡呆的癥狀。
顯然，“發(fā)燒療法”無法效仿貓畫虎來治療其他精神疾病，很快就被青霉素本身所取代。拋開這一局限，“發(fā)燒療法”的成功代表了精神病史上生理學(xué)理論對心理學(xué)理論的第一次勝利，不僅導(dǎo)致了精神病學(xué)在生理學(xué)道路上的消失，也讓人們第一次相信了精神疾病可以通過調(diào)節(jié)大腦生理來治療，從而導(dǎo)致了休克療法、電擊療法，以及氯丙嗪等一系列標(biāo)志性藥物的出現(xiàn)。
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